舌下特异性免疫治疗尘螨诱导的特异性皮炎是一种潜在疗法，然而，其机制目前仍不清楚，本研究的目的是建立小鼠特异性皮炎模型来研究舌下特异性免疫治疗机制和疗效。
方法小鼠被致敏，随后使用Derf过敏原提取物在皮肤部分反复使用进行激发。对致敏小鼠使用Derf疫苗进行舌下特异性免疫治疗并且分析特异性皮炎症状，组织病理学和免疫学参数。该试验在上海中医药大学动物中心实验室进行。
主要结果1、临床耳部皮肤损伤程度
Derf过敏原皮肤试验对诱导特应性皮炎样重度皮炎特别有效（图1A和图1B）。但是与对照组相比，脱敏组小鼠皮肤表现出轻度皮肤损伤（图1C）。
Figure1.在不同治疗下，小鼠耳部代表性皮肤特征。A对照组PBS缓冲液和正常盐水治疗;Ｂ模型组Derf提取物和正常盐水治疗;C脱敏组Derf提取物治疗和畅迪舌下特异性免疫治疗
与对照组相比，Derf过敏原致敏小鼠的抓挠行为在第3周表现十分明显。然后，脱敏组评分在舌下特异性免疫治疗第6周后开始慢慢降低(图2A)。皮炎评分和水肿也得到了相同的结果。在脱敏组，这些评分显著性低于对照组（图2B和C）。
Figure2.在不同治疗下，小鼠临床皮肤评分。A定量分析抓挠行为；Ｂ皮炎评估；C定量分析耳部增加的厚度
2、组织学分析
在小鼠模型中，明显观察到表皮增生的组织学状态（图3Amodel,a）,然而对照组的皮肤没有受到影响（图3Acontrol,a）。与对照组相反，用Derf过敏原处理的小鼠表现为表皮层增加和更多的免疫细胞浸润真皮。但是在脱敏组，用Derf疫苗进行舌下特异性免疫治疗抑制了这些炎症改变，并且与模型组相比耳部皮肤表皮增生显著性降低（图3Adesensitization,a）。
Figure3.耳部组织学分析A：皮肤损伤的显微图.controla,modela,desensitizationa倍放大；controlb,modelb,desensitizationb倍放大；在controla,modela,desensitizationa的箭头表明是表皮；在controlb,modelb,desensitizationb的箭头表明是真皮；B：在皮肤损伤中嗜酸性粒细胞的定量分析。
3、嗜酸性粒细胞浸润严重度
通过分析真皮的浸润细胞，发现肥大细胞的数量在不同组中表现不同。与对照组相比，模型组的真皮损伤炎症细胞集聚中，嗜酸性粒细胞显著性升高（图3AcontrolbModelb）。脱敏治疗也显著性抑制了嗜酸性粒细胞的浸润（图3Adesensitizaitonb）。不同治疗组中，定量分析嗜酸性粒细胞浸润表明脱敏组的真皮损伤的嗜酸性粒细胞数显著性低于模型组（图3b）。
4、血清抗体水平
为分析潜在发病机制，测量了小鼠血清中总IgE，特异性IgE和特异性IgG。使用Derf提取物致敏处理后小鼠血清中总IgE，特异性IgE和特异性IgG水平显著性升高（图4）。这一结果肯定了Derf过敏原诱发了特应性皮炎。脱敏之后，总IgE，特异性IgE降低。并且脱敏组的特异性IgE/IgG比例低于模型组。
Figure4.小鼠不同处理组总IgE(A),Derf-特异性IgE(B)和Derf特异性IgG(C)血清抗体水平
5、腋部淋巴窦细胞因子产生
腋部淋巴窦细胞Derf提取物温浴24小时后检测Th2细胞（IL-5,IL-13和IL-4）和Th1细胞因子（IL12和IFN-γ）分泌。与对照组相比，在模型组淋巴窦细胞的IL-5,IL-13，IL12和IFN-γ显著性提升。但是与模型组相比，脱敏组IL-5,IL-13，和IFN-γ受到显著性抑制，但两组中IL12没有差异性（图5）。所有组的淋巴窦细胞的IL-4水平低于试剂盒检测下限。
Figure5.腋部淋巴窦细胞因子分泌
重复使用Derf提取物引起皮炎评分快速增加。临床发现（抓挠行为,皮炎和水肿）和组织特征（炎症细胞浸润）与人类特异性皮炎十分相似。与对照组小鼠相比，血清总和Derf特异性IgE和IgG水平，Th2细胞因子IL-5，IL-13水平和Th1细胞因子IL-12和INF-γ显著性升高。舌下特异性免疫治疗致敏小鼠显著性降低临床和组织病理学症状并且Th1和Th2细胞因子水平都降低。
“结论：
Derf过敏原提取物诱导的小鼠模型反应了人类特异性皮炎的主要特征。在Derf过敏原致敏的小鼠中，使用Derf疫苗进行舌下特异性免疫治疗通过纠正Th2和Th1细胞因子主导性从而显著性抑制特异性皮炎症状。我们的研究表明舌下特异性免疫治疗对外源性特异性皮炎患者是一种有吸引力的疗法。
岁月静好