干细胞产品干细胞治疗特异性皮炎的研究

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在皮肤科领域,MSC最初应用于皮肤缺损和伤口愈合的治疗,但越来越多的证据表明,MSC介导的免疫调节作用也可应用于炎症/过敏性皮肤病的治疗。[1]。

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特应性皮炎(_UU_ad),俗称异位性湿疹,是一种典型的慢性炎症性皮肤病,以严重瘙痒和反复湿疹为特征,其基本病理是皮肤屏障功能受损,免疫系统过度激活。

特应性皮炎可发生于任何年龄组或种族,是儿童最常见的皮肤病。婴儿通常在脸颊、前额、颈部和头皮出现红色丘疹和水疱,而儿童则表现为皮肤干燥,四肢屈曲部位出现苔藓样丘疹和斑块。2。在成年期,湿疹的主要部位是褶皱,面部和颈部,上臂和背部,手,脚,手指和脚趾。

虽然大多数儿童特应性皮炎在成年之后会自行消退,但10-30%的儿童不会自行消退。[4]。估计全世界有20%的儿童和1-3%的成年人受到影响。[5]。

由于Th1/Th2平衡在特应性皮炎的发病机制之中的核心作用,任何能够调节这些功能的治疗方法都可能干扰疾病的演变。[2]。MSC是细胞治疗领域之中最常见的干细胞。它们具有修复组织的能力,是免疫系统的强大调节器,调节先天和后天免疫系统免疫细胞的增殖、募集和功能。因此,MSC是一种非常有前途的治疗特应性皮炎的方法。

人脐带间充质干细胞抑制巨噬细胞脱颗粒对粉尘螨所致小鼠特应性皮炎的保护和治疗作用。与静脉注射相比,MSC局部皮之下注射有更显著的保护作用,增加MSC的细胞剂量有助于提高治疗效果。[6]。

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用超氧化物歧化酶3转导的MSC(SOD3-MSC)治疗卵母细胞诱导的特应性皮炎BALB/c小鼠,抑制了向皮疹皮肤部位的细胞募集,并减少了脾脏和淋巴结之中CD4+和CD8+-细胞的数量[7]。静脉注射MSC通过抑制B细胞产生IgE来改善实验动物特应性皮炎的症状。在特应性皮炎之中,肥大细胞通过释放几种可溶性介质,包括趋化因子、细胞因子和生长因子,调节参与皮肤炎症的免疫细胞的迁移和功能[9]。肥大细胞颗粒和IFN-γ刺激人脐血间充质干细胞在抑制肥大细胞和B淋巴细胞活化方面比未受刺激的MSCs更有效,对特应性皮炎小鼠的治疗效果更好。胞壁酰二肽处理的MSC也增强了MSC治疗特应性皮炎的疗效[12]。

基于临床后研究的动物实验证明,MSC对特应性皮炎具有良好的治疗效果,韩国Kim教授领导的团队于年报道了首个MSC治疗特应性皮炎的临床研究结果。

34例之中重度特应性皮炎患者随机分为2.5×/次和5.0×/次两个剂量组。以湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分、研究者总体评估(IGA)评分、特应性皮炎严重程度评分(SCORAD)评分、不良事件评估和血清生物标志物水平作为评估终点。MSC剂量依赖性的改善MSC特异性皮炎的单一治疗的疗效被发现,在高剂量MSC治疗组之中,55%的患者EASI评分减少50%,IGA评分减少33%,SCORAD评分减少50%,瘙痒评分减少58%。治疗后血清IgE水平及外周血嗜酸粒细胞明显下降。无严重不良事件发生,无患者因不良事件而终止试验[13]。这是第一个全球性的临床研究,证明MSC细胞治疗可显著改善特应性皮炎。

临床后研究的治疗效果和作用机制的证据表明,MSC为基础的细胞治疗是一个有前途的方法治疗特应性皮炎。然而,一个双盲,安慰剂对照的研究是必要的,以澄清MSC的临床效用,并揭示MSC在特应性皮炎的作用机制,从而帮助确定更好的策略,用于治疗疾病。

总之,多个动物实验和有限的临床研究已经证明了栋充质干细胞治疗特应性皮炎的有效性,栋充质干细胞将成为难治性特应性皮炎患者的健康福音。




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