复因冷敷修复敷料治疗面部激素依赖性皮炎30例的临床观察
林新瑜王芳刘伟程石李晓娟邓秋刘颖熊梦媛
（四川省医学科学院·医院皮肤科，四川成都）
目的：观察复因冷敷修复敷料治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效和安全性。方法：治疗组和对照组均给予口服枸地氯雷他定片8.8mg，每天次，同时治疗组给予外用复因冷敷修复敷料，每天4次；对照组给予外用生理盐水湿敷，每天4次。疗程共8周，分别于治疗前、治疗4周、治疗8周观察两组皮损情况、自觉症状与不良反应。结果：治疗组4周、8周有效率分别为80．00％、90．00％，对照组4周、8周有效率分别为53．85％、65．38％，两组临床疗效比较有统计学差异，两组均未见明显不良反应。结论：复因冷敷修复敷料治疗面部激素依赖性皮炎安全、有效。
复因冷敷修复敷料；激素依赖性皮炎
近年来，由于外用糖皮质激素制剂的广泛及不规范应用，发生于面部的激素依赖性皮炎成为皮肤科的常见病。多见于中青年女性，严重影响其生活质量，临床治疗在短时间内难以取得满意疗效。为寻求行之有效的治疗方法，我科自05年6月—05年月，采用复因冷敷修复敷料联合药物治疗面部激素依赖性皮炎30例，取得了较好疗效，现将结果报道如下。
资料和方法
．一般资料
面部激素依赖性皮炎患者56例均来自我院皮肤科门诊，其中女性55例，男性5例。年龄8-56岁，平均8．6岁。病程3月-5年，平均7.5月。随机分为两组：治疗组30例，对照组6例。两组性别、年龄、病程及病情严重程度差异无统计学意义，具有可比性。曾经使用过的药物包括皮炎平、皮康王、恩肤霜、卤米松乳膏、乐肤液及自制含皮质类固醇激素的外用药膏。
．入选标准
①患者面部皮肤出现以下5种皮损中的3种：萎缩变薄、毛细血管扩张、色素减退或色素沉着、痤疮样皮损、毳毛增多②皮肤干燥脱屑,并伴不同程度的瘙痒、灼热、蚁行感等自觉症状③有外用糖皮质激素软膏/某些美容院产品/护肤品史,停用上述产品后皮损出现或加重,重复使用后症状缓解或消失,但停用后再发[]。④愿意接受复因冷敷修复敷料治疗并遵守治疗方案者。⑤口头知情同意者。
.3排除标准
①有外用胶原蛋白类制品过敏史和对异种蛋白外用过敏者；②有严重心、肺、肾以及造血系统疾病者和精神病患者；③妊娠、哺乳期妇女；④治疗过程中再次使用激素的患者；⑤未完成疗程者或因严重不良反应而终止治疗者；⑥患有寻常痤疮、脂溢性皮炎、酒渣鼻、红斑狼疮等可能影响疗效观察的皮肤病；⑦近个月内被诊断为皮肤肿瘤并接受治疗者；⑧正在使用和或在试验前内口服或外用了试验禁用的药物(糖皮质激素、免疫抑制剂及其他抗过敏药)；⑨正在使用或试验前3个月内使用过其他同类产品者。
.4治疗方法：
立即停用激素制剂，避免日晒、接触皂类和含有香料或激素的化妆品，用清水洗脸，禁食酒类、辛辣刺激性食物。治疗组：采用复因冷敷修复敷料治疗(珠海市雅莎医疗器械有限公司生产)，患者每天清洁面部皮肤后将复因冷敷修复敷料涂于面部，每天4次；同时给予口服枸地氯雷他定片8.8mg，每天次。对照组：给予外用生理盐水湿敷，每天4次，同时给予口服枸地氯雷他定片8.8mg，每天次。两组疗程均为8周。
.5疗效判定标准：
疗效观察指标：包括皮损(红斑、丘疹、痤疮性损害、毛细血管扩张)和瘙痒。评分标准：各项指标均按4级评分法进行评分：0分=无，分=轻度，分=中度，3分=重度。根据疗效指数进行评价，疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)／治疗前积分×00%。痊愈：皮损和症状消失，疗效指数＞90%；显效：皮损大部分消退，症状明显减轻，疗效指数为60%～90%；好转：皮损和症状减轻，疗效指数为0%～59%；无效：皮损和症状无明显改善，疗效指数＜0%。总有效率以痊愈+显效计。在治疗4周、8周后记录患者临床疗效及不良反应，疗效指数如达痊愈即停止治疗。
安全性评价：在复诊时对受试者进行不良反应评价,询问受试者靶部位原症状是否加重或出现新的皮损，如痛痒、干燥、脱屑、刺痛、红肿、脱屑等。
.6统计学处理：采用χ检验。
结果
.两组疗效比较
两组患者于治疗后4周、8周进行疗效评价，分别见表～。
表两组患者治疗4周后疗效比较（ｎ，％）
组别
例数
痊愈
显效
好转
无效
有效率
治疗组
对照组
30
6
6
4
8
0
6
0
0
80.00
53.85
注：两组有效率比较，差异有统计学意义。χ=4.37p0.05
表两组患者治疗8周后疗效比较（ｎ，％）
组别
例数
痊愈
显效
好转
无效
有效率
治疗组
对照组
30
6
8
5
9
3
9
0
0
90.00
65.38
注：两组有效率比较，差异有统计学意义。χ=5.0p0.05
.不良反应所有患者在治疗期间未见明显不良反应。
3讨论
激素依赖性皮炎是因为长期外用糖皮质激素类药物不当而引起的疾病，由于长期外用糖皮质激素类药物可使皮肤的屏障功能被破坏、免疫功能降低，从而使皮肤对外界刺激的敏感性增高。吴琰瑜[]等研究证实，长期外用激素制剂对皮肤屏障功能破坏的原因众多，包括抑制皮肤角质形成细胞（KC）增殖，影响角蛋白、中间丝聚合蛋白的分化及影响角化桥粒、KC间质的形成等。超微结构研究显示，外用糖皮质激素一段时间后，皮肤角质层细胞层数出现减少，角质层变薄，表皮主要连接结构桥粒的密度减少[3]。Kao等[4]研究证实，患者短期外用激素后桥粒密度下降，角质层内聚力及完整性异常，导致皮肤表面渗透屏障功能及抗微生物屏障损伤。起珏等[5]研究证实糖皮质激素使板层小体数量及分泌减少，神经酰胺、胆固醇及游离脂肪酸等脂质亦相对减少，角化细胞套膜、表皮“砖墙”结构受损，经表皮水分丢失（TEWL）升高。陈书悦等[6]以TEWL和皮肤含水量作为实验指标检测激素依赖性皮炎患者面部皮肤屏障功能，结果发现，患者下颌、双侧口周、双侧脸颊区域皮肤屏障功能不同程度受损，面颊皮肤含水量下降。而皮肤屏障功能受损则可活化IL-6、IL-α、TNF-α等炎性细胞因子，进一步诱发、加重皮肤炎性反应[7]。外用激素时阻碍表皮细胞有丝分裂和细胞DNA合成，抑制角质形成细胞增殖和分化,使透明角质层颗粒减少，最终使表皮萎缩变薄。外用糖皮质激素能抑制成纤维细胞增殖，减少胶原和酸性粘多糖的合成，胶原的原纤维间黏附力减弱，血管内皮细胞、平滑肌细胞及弹力纤维相继萎缩，直接导致真皮变薄[8]。潘炜华等[9]建立豚鼠激素依赖性皮炎模型并对该模型豚鼠的皮肤病理变化进行动态观察,发现外用任何强度的激素0天后,都可能使皮肤不同程度萎缩。研究发现，由于血管壁胶原纤维间黏附力降低使血管腔增宽，真皮胶原减少也导致血管暴露于表面，皮肤长期使用激素会引起小血管舒缩功能失调，毛细血管扩张[0]。施佳音等[]报道，使用保湿剂可明显改善患者干燥、脱屑、紧绷等症状，并能发挥很好的辅助治疗作用。梁建平等[]报道应用保湿剂可明显改善患者症状以增加对治疗的依从性。Eimer等[3]认为，在使用药物治疗的同时，在皮肤科医生的指导下选择能够辅助恢复皮肤屏障功能、降低皮肤敏感性的医学护肤品可取得满意疗效。复因冷敷修复敷料由胶原蛋白原液、透明质酸和甘油等组成，是采用国际上先进的生物酶定向剪切技术，可控生产的活性胶原蛋白，保证了三股螺旋结构,使得氨基酸不被破坏和不产生消旋作用,具有低免疫原性和良好的生物相容性等。该敷料还特别添加了表皮细胞生长因子（EGF），活性胶原和EGF能与组织细胞相互作用，诱导细胞因子产生，促进表皮细胞的增殖、迁移和分化，从而加速表皮再生，快速修复皮肤损伤；三螺旋结构能强劲锁住水分，分子胶原能锁住30分子的水分，同时，透明质酸作为保湿因子为皮损修复提供适宜的湿润微环境。低分子量透明质酸可促进活性胶原有效吸收，活性胶原进入皮肤后聚集成胶原纤维迅速补充缺损部位，支持软组织，维持皮肤正常形态，改善皮肤微循环，促进皮肤新陈代谢，加速皮肤再生和修复，从而全方位促进皮肤屏障功能的修复，增强皮肤的抗刺激能力，从而有效阻断过敏原自由基引起的连锁反应，起到清除自由基的作用，使皮肤细胞膜趋于稳定,增强皮肤的免疫体系，降低变态反应的发生。我们的研究中治疗组给予外用复因冷敷修复敷料，每天4次，对照组给予外用生理盐水湿敷，每天4次。疗程共8周。结果治疗组4周、8周有效率分别为80．00％、90．00％，对照组4周、8周有效率分别为53．85％、65．38％，临床疗效比较有统计学差异，两组均未见明显不良反应。综上所述，复因冷敷修复敷料治疗面部激素依赖性皮炎安全、有效，值得进一步推广使用。
治疗前后对比照：
参考文献
中国医师协会皮肤科分会美容专业组.激素依赖性皮炎诊治指南.临床皮肤科杂志，，8（38）：-
吴琰瑜，王学民.外用糖皮质激素对皮肤屏障系统的影响[J].国际皮肤性病学杂志，0，37（5）：-39
3BayoP,SanchisA,BravoA,etal.Glucocorticoidreceptorisrequiredforskinbarrier北京哪里治白癜风好北京治疗白癜风技术最好的医院